FOURIER-OLE: Offene Verlängerungsstudie der Studie FOURIER
8 September 2022
Long-Term Evolocumab in Patients with Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease
O’Donoghue ML et al. Circulation.2022;10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061620
Studienziel:
Evaluierung von Langzeitverträglichkeit, Lipidwertänderung und Auftreten von schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen während der dauerhaften Therapie mit Evolocumab.
Studienart:
Offene Verlängerungsstudie der randomisierten, doppelblinden Phase III Studie FOURIER
Methodik:
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In FOURIER wurden 27.564 Patienten mit vorangegangenem MI und/oder ischämischen Schlaganfall und/oder peripherer vaskulärer Verschlusskrankheit eingeschlossen. Patienten waren für die Verlängerungsstudie einschlussfähig, wenn sie
die Vorgängerstudie unter Medikation beendeten. Dosierung:
- FOURIER: Placebo vs. Evolocumab 140 mg Q2W/420 mg QM je in Kombination mit Statintherapie
- FOURIER-OLE: Evolocumab 140 mg Q2W/420 mg QM in Kombination mit Statintherapie
- Prim. kombinierter Endpunkt: Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse (kardiovaskulärer Tod, MI, Schlaganfall, koronare Revaskularisierung, Hospitalisierung aufgrund instabiler Angina pectoris)
- Sek. kombinierter Endpunkt: kardiovaskulärer Tod, MI oder Schlaganfall
Ergebnisse:
- N=6.635 (3.355 Patienten wurden in der Vorgängerstudie zu Evolocumab und 3.280 zu Placebo randomisiert)
- Im Median betrug die Beobachtungszeit 5,0 (IQR 4,6-5,1) Jahre in der offenen Verlängerungsstudie. Die maximale Exposition zu Evolocumab betrug 8,4 Jahre (Vorgängerstudie + OLE).
- Baseline-Daten: 62,4 Jahre, 76,7% Männer, 83,5% mit Bluthochdruck, 34,1% Diabetiker, 76,7% hochintensive und 23,3% niedrig oder mäßig intensive Statine
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Der LDL-C Spiegel sank von 91,0 mg/dl (Median) zum Zeitpunkt der Randomisierung auf 29 mg/dl im Evolocumab-Arm bzw. 89 mg/dl im Placebo-Arm am Ende der FOURIER Studie. In Woche 12 der FOURIER-OLE Studie betrug die LDL-C Reduktion
von Baseline 58,4% wodurch ein LDL-C Wert von 30 mg/dl (IQR 19-48) erreicht wurde.
- 87,3% der Patienten erreichten einen LDL-C Wert von <70 mg/dl, 80,3% <55 mg/dl, 63,2% <40 mg/dl und 26,6% <20 mg/dl.
Abb. 1: Auftreten schwerer kv. Ereignisse über den Verlauf der Studie FOURIER und der Verlängerungsstudie
Abb. 2: Auftreten von kv. Tod über den Verlauf der Studie FOURIER und FOURIER-OLE
Patienten, die in FOURIER und FOURIER-OLE Evolocumab erhalten haben, hatten im Vergleich zu jener Patientengruppe, die in der Vorgängerstudie Placebo bekamen, ein um 15% geringeres Risiko für den primären Endpunkt, ein um 20% geringeres
Risiko für den sekundären Endpunkt und ein um 23% geringeres Risiko für den Einzelendpunkt kardiovaskulärer Tod.
Abb. 3: Auftreten von unerwünschten Ereignissen in FOURIER und FOURIER-OLE
Die Inzidenz von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, muskelassoziierten Ereignissen, Neuauftreten von Diabetes mellitus, hämorrhagischem Schlaganfall und neurokognitiven Ereignissen in der Langzeit-Evolocumab-Gruppe übertraf
nicht die Inzidenz im Placebo-Arm in der Vorgängerstudie und stieg nicht mit der Zeit an.
Abb. 4: Auftreten von kv. Ereignissen nach Studienjahr
Der positive Effekt von Evolocumab auf die Reduktion des kardiovaskulären Risikos steigt mit der Therapiedauer an (Abb. 4).
Fazit:
Die Langzeitanwendung von Evolocumab über mehr als 8 Jahre ist mit einer Verträglichkeit auf Placebo-Niveau sowie einer weiteren Senkung des kardiovaskulären Risikos im Vergleich zur verspäteten Therapieinitiierung assoziiert. Die
Ergebnisse befürworten einen frühen Therapiebeginn und eine kontinuierliche LDL-C Reduktion, um den klinischen Benefit zu maximieren.
Weitere Slidedecks von Evolocumab finden Sie
hier.
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